V štvorvalcových modeloch E 200 CGI BlueEFFICIENCY, E 200 CDI BlueEFFICIENCY, E 220 CDI BlueEFFICIENCY a E 250 CDI BlueEFFICIENCY patrí 6-stupňová manuálna prevodovka k sériovej výbave. Krátke dráhy radenia a optimálne zosúladenie výkonu motora, prevodového pomeru a prevodu zadnej nápravy poskytujú optimálne podmienky na športový a súčasne ekonomický spôsob jazdy. Navyše ukazovateľ v združenom palubnom prístroji podporuje mimoriadne úsporný spôsob jazdy.

Pre štvorvalcové modely je na želanie dostupná elektronicky riadená 5-stupňová automatická prevodovka (sériovo v E 250 CGI BlueEFFICIENCY). Pomocou dvoch programov radenia umožňuje úsporný a športový spôsob jazdy. A prípade potreby môžete zasiahnuť do radenia manuálne.

Šesťvalcové a osemvalcové modely sú sériovo vybavené 7-stupňovou automatickou prevodovkou 7G-TRONIC, ako aj prevodovou pákou DIRECT SELECT na stĺpiku riadenia. Sedem stupňov dopredu prevodovky 7G-TRONIC umožňuje väčšie rozpätie medzi najnižším a najvyšším stupňom, a teda malé skoky v počte otáčok medzi stupňami. To zaručuje neustále optimálnu úroveň otáčok, nižšiu spotrebu pohonnej látky a takmer nepozorovateľné radenie. Na rýchlejšie šprinty dokáže prevodovka 7G-TRONIC vďaka viacnásobnému spätnému radeniu preskočiť viacero stupňov.
Pomocou sériových páčok radenia DIRECT SELECT v spojení so športovým balíkom je v režime M navyše možné ovplyvniť priebeh radenia manuálne bez toho, že by ste dali ruky preč z volantu. Vďaka prevodovej páke na volante vzniká aj dodatočný úložný priestor pod stredovou konzolou, lebo odpadá radiaca kulisa.
V E 63 AMG je sériovo integrovaná 7-stupňová športová prevodovka AMG SPEEDSHIFT MCT. Systém AMG SPEEDSHIFT nielenže umožňuje ešte rýchlejšie preraďovanie, ale podstatne zvyšuje dynamiku jazdy tak, že mení nielen charakteristiku prevodovky a plynového pedála, ale aj nastavenie pruženia/tlmičov športového podvozka AMG.
